ЭНАП-HL 12,5МГ+10МГ. №20 ТАБ. /KRKA/
Показания
АГ у пациентов, которым показана комбинированная терапия
Противопоказания
повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамидов или другим компонентам препарата; ангионевротический отек, связанный с применением ингибиторов АПФ, в анамнезе; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина lt;30 мл/мин или уровень креатинина в плазме крови gt;265 мкмоль/л (3 мг/100 мл)); стеноз почечной артерии; во время проведения гемодиализа; состояние после трансплантации почки; тяжелые нарушения функции печени; анурия; первичный гиперальдостеронизм; период беременности.
Способ применения и дозы
АГ
Таблетки с фиксированной комбинацией эналаприла малеата и гидрохлоротиазида назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется применением только эналаприла.
Применение фиксированной комбинации эналаприла малеата и гидрохлоротиазида не подходит для начальной терапии и обычно рекомендуется после титрования доз отдельных компонентов. При клинической целесообразности можно переходить сразу от монотерапии к фиксированной комбинации.
Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного и степени тяжести АГ. Лечение начинают с низких доз препарата с постепенным повышением дозирования. Препарат применяют внутрь независимо от еды. Установленную суточную дозу следует принимать утром, запивая большим количеством жидкости.
Обычно доза составляет 1 таблетку, которую применяют 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть повышена до 2 таблеток в сутки в один прием.
Таблетки с фиксированной комбинацией 10 мг/25 мг и 20 мг/12,5 мг могут заменить терапию, состоящую из приема отдельно 10 или 20 мг эналаприла и 25 или 12,5 мг гидрохлоротиазида соответственно, у пациентов, состояние которых стабилизировано лечением отдельными компонентами.
Предшествующее лечение диуретиками: симптоматическая гипотензия может возникать в начале терапии препаратом. Чаще выявляют у пациентов‚ у которых предшествующая терапия диуретиками вызвала нарушение водно-электролитного баланса. Терапия диуретиками должна быть прекращена за 2–3 дня до начала терапии препаратом.
Дозирование при нарушении функции почек
Клиренс креатинина gt;30 мл/мин
Для пациентов с нарушениями почек с клиренсом креатинина ?30 мл/мин перед переходом к фиксированной комбинации необходима коррекция дозы эналаприла путем титрования. Для таких пациентов петлевые диуретики более приемлемы, чем тиазиды. Доза эналаприла и гидрохлоротиазида должна быть наиболее низкой. Необходим периодический контроль калия и креатинина, например, каждые 2 мес при стабилизации состояния пациента.
Клиренс креатинина lt;30 мл/мин
Применение препарата противопоказано.
Специальные категории пациентов
Для пациентов с дефицитом электролитов/жидкости начальная доза эналаприла составляет ?5 мг и рекомендуют титрование монокомпонентов.
Дозирование для пациентов пожилого возраста
Применение препарата у пациентов пожилого возраста осуществляют в той же дозе, что и у молодых. В случае физиологической почечной недостаточности перед переходом к фиксированной комбинации необходима коррекция дозы эналаприла путем титрования.
Нет ограничения во времени относительно продолжительности лечения
Комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).
Действующее вещество:
Гидрохлоротиазид + Эналаприл(Hydrochlorothiazide + Enalapril)
ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!
Условия хранения
Хранить при комнатной температуре 15-25 градусов. Беречь от детей.
Описание лекарственной формы
таблетки
Состав
Эналаприла малеат 10 мг
Гидрохлоротиазид 12,5 мг
Вспомогательные в-ва: лактоза, крахмал кукурузный, тальк, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, кальция дигидрофосфат
Фармакологическое действие
Препарат является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).
АПФ — это пептидиловая дипептидаза, катализирующая преобразование ангиотензина І в прессорное вещество ангиотензин ІІ. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина ІІ в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови (из-за угнетения негативной обратной связи при высвобождении ренина) и уменьшению секреции альдостерона.
АПФ идентичен кининазе ІІ. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепрессорным пептидом. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм снижения АД эналаприла прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет основную роль в регуляции АД, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой АГ.
Гидрохлоротиазид — это мочегонное и антигипертензивное средство, которое повышает активность ренина в плазме крови. Антигипертензивные эффекты двух компонентов являются аддитивными и, как правило, длятся 24 ч. Несмотря на то что отдельно эналаприл проявляет гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой АГ, одновременное применение с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к более выраженному снижению АД. Энаприл в составе препарата, как правило, уменьшает выведение калия, вызванное приемом гидрохлоротиазида.
Фармакокинетика
Эналаприла малеат
После перорального приема эналаприл быстро абсорбируется, достигая Cmax в плазме крови на протяжении 1 ч. Базируясь на показателе выведения с мочой, абсорбция эналаприла при пероральном применении составляет около 60–70%.
После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата в плазме крови достигаются через 3–4 ч после перорального применения эналаприла малеата. Выделяется эналаприл в основном почками. Основным веществом в моче является эналаприлат — около 40% дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением превращения в эналаприлат, нет признаков существенного метаболизма эналаприла. Профиль концентрации эналаприлата в плазме крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, обусловлено связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в плазме крови достигается на 4-й день перорального применения эналаприла. Эффективный Т? эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в ЖКТ. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла являются подобными при приеме разных доз в пределах рекомендуемого терапевтического диапазона.
Гидрохлоротиазид
При мониторинге уровней в плазме крови на протяжении по крайней мере 24 ч Т? из плазмы крови составлял 5,6–14,8 ч. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выделяется почками. При пероральном применении как минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде на протяжении 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и не проникает через ГЭБ.
Эналаприл/гидрохлоротиазид
Одновременное многократное применение эналаприла и гидрохлоротиазида незначительно или вообще не влияет на биодоступность этих веществ. Таблетка, содержащая комбинацию двух веществ, биоэквивалентна отдельным ее компонентам, которые применяются одновременно.
Побочные действия
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию); редко — нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, алкалоз, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания, но причинная связь с применением препарата не установлена.
Эндокринные нарушения: частота неизвестна — нарушение секреции антидиуретического гормона.
Метаболические нарушения: часто — гипокалиемия, повышение уровня ХС, ТГ, гиперурикемия; нечасто — гипогликемия, подагра; редко — повышение уровня глюкозы в крови; очень редко — гиперкальциемия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — головная боль, депрессия, изменения вкуса; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, раздражительность, парестезия, вертиго; редко — нарушения сна, парез (вследствие гипокалиемии).
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения; частота неизвестна — ксантопсия.
Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), неортостатическая гипотензия, боль в грудной клетке, различные нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто — приливы, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, инсульт, возможно, вторичный при чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском; очень редко — феномен Рейно, синкопе.
Особые указания
эналаприл и гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и дисбаланс электролитов
Симптоматическую артериальную гипотензию редко отмечают у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, применяющих препарат, артериальная гипотензия развивается чаще при дефиците электролитов/жидкости, например вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления соли, диализа, диареи или рвоты. Необходимо проводить регулярный контроль уровня электролитов в плазме крови у таких пациентов. Симптоматическая артериальная гипотензия выявлена у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Артериальная гипотензия развивалась чаще у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности, которые применяли максимальные дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. У таких пациентов лечение препаратом следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы препарата и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Также необходимо наблюдение пациентов с ИБС, заболеваниями сосудов головного мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, если необходимо, ввести в/в 0,9% р-р натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для лечения, которое можно продолжать после нормализации АД и восстановления объема жидкости.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным АД препарат может дополнительно снижать АД. Такую реакцию на прием препарата можно ожидать и ее не следует расценивать как основание для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия резистентна к лечению, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом Энап-H, Энап-HL, Энап 20 HL.
Нарушение функции почек
Сообщалось о нарушении функции почек, вызванном эналаприлом, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. Если диагноз установлен быстро и проведено соответствующее лечение, почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима.
У некоторых пациентов с АГ без предшествующей почечной недостаточности при приеме эналаприла с диуретиком выявляют повышение мочевины и креатинина в плазме крови. Могут понадобиться снижение дозы эналаприла и/или прекращение приема диуретиков. В таком случае необходимо учитывать возможность стеноза почечных артерий у пациента.
Гиперкалиемия
При применении комбинации эналаприла и диуретика в низких дозах может возникать гиперкалиемия.
Литий
Сочетанный прием эналаприла и лития обычно не рекомендуют.
Пациенты пожилого возраста
Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида при одновременном приеме подобны таковым у молодых взрослых пациентов с АГ.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения препарат
Форма выпуска
упак 20 таблеток
Условия отпуска
рецептурные
Производитель
KRKA